发布时间:2022-09-30 10:22:05
解决“卡脖子”技术问题迫在眉睫,而“卡脖子”技术的突破需要对外部环境、产业发展情况等信息综合分析后制定出科学可行的技术方案与技术路径。然而,产业政策如何能够推动“卡脖子”技术的攻克作用尚存疑,因为通常能够实现突破性技术创新的企业往往不是靠产业政策扶持而来的,技术突破往往是从市场的炮火声下活下来而开始的。
近两年,随着中国医药行业倡导国内企业“走出去”,我国和技术发达国家之间的关系逐渐由错位合作向同位竞争转变,核心技术不自主容易被技术发达国家作为限制中国和恶意竞争的战略武器,突然断供或限制出口,卡住中国的脖子,不自主核心技术“卡脖子”成为中国进一步发展的关键阻碍因素。
“卡脖子”技术的稀缺性和高价值特点是“卡脖子”困境之所以可能的条件和原因,当稀缺同时高价值的技术被封锁,则构成“卡脖子“局面,并且通常都可以总结成下述的套话——“我国的某项目研发起步较晚,技术链与产业链不健全,自主配套能力不足。某相关技术所需的设备1、设备2、设备3……等的系统性自主设计、制造能力严重不足。”综上所述,短期内是难以突破的。
“卡脖子”技术难题的识别可以从关键核心技术、技术垄断、技术差距、技术价值四个方面进行筛选,例如通常要对关键核心技术进行技术分解,判断关键技术所述产业链环节如上游原辅料、上游设备等;对于关键核心技术的依赖程度,目前有无替代方案;国内外技术差距、价值链的重要性。
技术难度方面,国内国外有技术差距是行业共识,但是技术差距的程度上,究竟是“没有完全掌握”,还是有“较大技术差距”,还是“难以短期突破的技术垄断”,则各人的评估意见都较为不一。
引申到核心技术是否已经受到技术封锁,以及核心技术是否重要,决定了技术是短期攻克还是长期布局。
通常已经面临技术封锁、以及制约国家创新能力发展的重点产业中的重点技术需要在较短的时间内集中力量攻克,这是短期攻克目标。
目前并没有面临实质性封锁,在短期内也不是国家发展重点,但在较长的发展时期内具有重要作用的技术,需要提前布局并做好长远发展准备,这是长期技术攻克目标。
此外,由于疫情导致的供应链产能不足以及运输难度也是需要考虑是否要做长期布局。
医药行业最常见的“卡脖子”问题是原辅包的供应链不足的问题。
据工信部数据,在130多种关键基础化工材料中,我国32%的品种仍为空白,52%的品种仍依赖进口。我国化工产业“低端过剩、高端不足”的结构性矛盾非常突出。化工行业总体仍处于产业链中低端水平。部分化工原料虽然已经国产化,但产品质量与进口产品差距较大,只能满足中低端需求,未能实现大规模工业化生产。化工原料的基础决定了我国原辅料的基础。
没有原料打底,就更谈不上制剂了。以地屈孕酮为例,地屈孕酮是一种口服孕激素,可使子宫内膜进入完全的分泌相,从而可防止由雌激素引起的子宫内膜增生和癌变风险,可用于治疗内源性孕酮不足引起的疾病,也可用于辅助生殖技术中的黄体支持。国内只有原研上市,国际上也基本没有仿制药企业。
归根到底就是地屈孕酮的合成有难度、直至2021年,我国才有扬州奥锐特药业有限公司和西安国康瑞金制药有限公司分别备案了地屈孕酮原料药。解决了原料药后,在和泽医药助力下,2021年12月奥锐特药业股份有限公司首个持证的片剂——地屈孕酮片全国第一家按新4类仿制药申报上市受理。
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来自外界的压力
从法规来看,判断技术是否被“卡脖子”目前业界是通过生物科技核心科技人员是否进入拒绝人员清单,生物科技公司是否被列入美国商务部的实体清单或未经核实清单。
2021年6月8日,美国参议院通过了《2021美国创新与竞争法案》(The United States Innovation and Competition Act of2021),其中首次确定的10大关键技术中的第7条即是生物技术、医疗技术、基因组学和合成生物学。在中国《第十四个五年规划和2035年远景目标纲要》中,也将基因与生物技术和临床医学与健康纳入科技前沿技术攻关的重点领域。
生物技术(纳米生物学、合成生物学、基因组和基因工程、神经技术)、增材制造(3D打印)、高级材料(生物材料)一直以来都是美国出口管制的技术。
出口管制中,实体清单管制最为严格,外国公司如果被美国政府认为会对美国国家安全造成威胁则会被纳入名单,而一旦被纳入,则基本上不可能再从美国进口任何受到管制的物品和原材料,相当于与美国的商业往来会大部分都会被切断。2021年12月,业内流出生物科技公司被美国商务部列入实体清单的消息,相关生物科技上市公司全线大跳水。随后经证实,该份实体清单中并未包括生物科技公司,各家公司股价迅速反弹。
被列入未经核实清单后,药明康德和药明生物有可能要面对生物反应器系统和过滤器这两大产品无法通过出口管制下的许可例外来接收美国出口、再出口或者转让(国内)的物项;美国出口商在与药明康德和药明生物的个人或实体进行交易时,也需要从前述个人或实体处获取并保留记录,即未经证实名单声明(UVL statement),该声明内容繁琐,对出口企业附带了很多调查义务,这会劝退很多境外公司;交易繁琐和额外调查可能会影响药明康德和药明生物在全球供应链中的位置。
被列入腰腿疼痛特效灵去哪买美国对中国的“实体清单的核心科技人员非常有可能被美国指控为共谋盗窃商业机密和经济间谍罪。国内一些医疗器械公司,就因为核心技术人员被指控为共谋盗窃商业机密和经济间谍罪而导致在国内设置的公司停摆。
02
来自内部的鼓励
有不少学者认为政府在创新中起到重要作用,政府部门颁布的政策是促进创新的工具,政策的差异会导致创新绩效的差异。促进创新政策制度通常包括两个维度,一是面向创新参与者的政策制度,另一是面向创新阶段的政策制度。
近年来已经有地方政策将“卡脖子”技术攻关写进产业促进政策,例如为促进细胞治疗和基因治疗产业发展,2021年12月深圳发布了《深圳经济特区细胞和基因产业促进条例(征求意见稿)》,深圳将聚焦突破新靶点化学药、抗体药物、基因治疗药物、细胞治疗药物、多肽药物及酶工程、AI药物研发芯片等核心技术,采用“赛马制”“揭榜制”等方式,支持企业联合高校、科研院所开展“卡脖子”技术攻关,按照项目总投资40%给予资助,最高不超过3亿元。
这是主要面向创新阶段的政策制度,通常包括政府主导投入型政策制度(研发补贴、政府引导基金、专项项目资金)和政府主导补偿型政策制度(税收减免、知识产权保护、政府购买等)。
政府主导投入型政策制度是基于突破性技术创新在创意阶段需要大量的资本注入,激励创新参与者积极从事突破性技术创新,进而促进原创性技术的产生。
政府主导补偿型政策制度是在突破性技术创新的技术或者产品研发成功并推向市场的过程中给予创新参与者相应的补偿措施,进而能够扶植处于初创阶段的创新企业,最终促进突破性技术创新从技术向市场阶段转换(在市场中实现产品的价值)。
为了解决原料药产业核心竞争力,浙江省药品监督管理局与中国药科大学进行了探索,2021年上半年共同发起成立了浙江省原料药安全研究中心。
香港特效腰腿疼痛灵浙江省原料药安全研究中心旨在进一步提升原料药产业的核心竞争力,破解原料药“卡脖子”环节,开展原料药政策研究、产业分析、杂质检测、标准制定、技术创新、项目合作等,助力原料药回归、上下游产业链合作、质量标准提升、科技和产业创新等。这是针对特定参与者的政策制度。
针对特定参与者的政策制度通常能够有效激发参与者创新的积极性,促进创新参与者在技术和知识方面的交流,进而突破技术瓶颈,最终使得突破性技术创新从创意阶段向技术阶段的转换。
03
“卡脖子”技术的攻克
需要综合评估市场价值
“卡脖子”技术攻克实际上就是突破性技术创新,相较于普通创新(渐进式创新、探索式创新),突破性技术创新具有不可替代的地位,其所蕴含的先进技术,和市场的颠覆性能够为企业、地区以及国家获得绝对的竞争优势。
同时,突破性技术创新在技术维度(技术轨迹变迁)、市场维度(市场格局重塑)的巨大挑战,使得突破性技术创新整体的创新效率很低。突破性技术创新的形成过程必须兼顾技术突破、市场颠覆和创新过程中的创新效率。
突破性技术创新要实现,不仅仅是追赶原有技术,还要突破。实际分析项目“卡脖子”难题时,往往需要针对每个项目进行个性化研究,评估哪些环节需要中国替代。
活性维生素D3是肝功能不全患者治疗骨质疏松类疾病的主要有效药物。然而,制备活性维生素D3的核心原料甾醇长期受到外国企业垄断,且依赖于生物发酵途径生产。不仅工艺路线长、生产成本高,技术的缺失更使得我国摆脱进口依赖、药物自主创制陷于极为被动的局面。
2003年浙大化学工程与生物工程学院教授任其龙承接了活性维生素D3分离提纯技术项目,发现了制备活性维生素D3的新原料24-去氢胆固醇的提取将让国内企业不再被国外企业“卡脖子”,又能形成具有自主知识产权的新技术。
特效腰腿疼痛灵多少一盒 任其龙团队发现,24-去氢胆固醇的与十余种甾类同系物共存,特别与胆固醇分子结构极为相似,差异小于百分之一,要将两者分离极具挑战。传统的化工分离提纯技术普遍受制于分子辨识能力弱、分离选择性低的瓶颈。
针对这一难题,任其龙团队采用量子化学方法找出同系物分子电子/电荷分布的细微差异,提出了高电子、电荷密度萃取剂结构设计策略,引入功能基团,显著提升了对同系物分子的辨识能力和分离选择性。在上述的基础上,团队发明了弱极性甾类同系物分子辨识萃取分离关键技术,首创了从羊毛脂中分离制备24-去氢胆固醇的全流程工艺,在国际上率先实现24-去氢胆固醇的工业化生产。最终获得了全球最大的维生素生产商荷兰皇家帝斯曼集团的订单。
核心技术突破后能不能形成市场格局重塑是“卡脖子“技术的市场价值关键评估要点。
仿制药一致性评价要求我国仿制产品需要原辅包的成分分类和含量基本和参比制剂一致,但是如果参比制剂所用的辅料含量并不高,仿制的厂家很少,也没有别的产品需要该辅料,该辅料的注册申报成本至少十万,进口辅料厂家不愿意承担成本,国内辅料厂家只有一家且生产意愿不高报价高昂。
国内仿制药企业如果选择该辅料的国内生产厂家,则生产产品的成本有可能比进口的参比制剂还高,在国内市场上毫无竞争优势。从经济学来说,对于国内仿制药企业应该选择的是国内厂家所生产的可替代上述辅料的其它价格实惠的同类辅料并做相关药学研究和必要的临床研究,并且有相关的法规支持。这意味着在攻克“卡脖子”技术的过程中,非常忌讳政策一刀切,需要根据项目的实际情况做综合评估。
实现科技自立自强的当务之急是要解决一批“卡脖子”技术问题,将核心技术自主权牢牢掌握在手中。“卡脖子”技术的攻克不仅对于推动经济形态高级化转型具有重要意义,还是支撑产业升级、引领未来发展的科学技术储备,是国家发展的战略支撑。
解决“卡脖子”技术问题特效腰腿疼痛灵喝酒迫在眉睫,而“卡脖子”技术的突破需要对外部环境、产业发展情况等信息综合分析后制定出科学可行的技术方案与技术路径,高质量的综合解决方案能够为核心技术的攻克提供准确信息和方向指引。
然而,产业政策如何能够推动“卡脖子”技术的攻克作用尚存疑,因为通常能够实现突破性技术创新的企业往往不是靠产业政策扶持而来的,技术突破往往是从市场的炮火声下活下来而开始的。