特效腰腿疼痛灵长春哪里卖：新生儿期惊厥发作往往不典型,须与以下现象或疾病相鉴别

发布时间：2022-09-26 10:22:33

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　　?Dravet综合征（Dravet syndrome, DS），原称婴儿严重肌阵挛癫痫(SMEI)，因本病有25%的患儿始终不出现肌阵挛发作，2001年国际抗癫痫联盟(ILAE)将其更名为Dravet综合征，是一种罕见的严重进行性癫痫性脑病。

　　Dravet综合征男性发病率是女性的2倍，患病率占3岁前发病的癫痫病例的3%～6%，发病率约1/30 000。

　　一、临床特征

　　体温过高或过热是Dravet综合征中常见的癫痫发作触发因素，患者对温水浴、发烧、劳累和其他形式的温度升高表现出更高的敏感性。

　　部分患儿首次发作前有接种疫苗诱因，1岁后逐渐出现无热惊厥，但仍有热敏感特点（遇到发热性疾病或环境温度过热即可出现癫痫发作）。

　　癫痫发作可以表现为多种形式，包括局灶性发作，全面强直阵挛发作（癫痫大发作），肌阵挛发作，不典型失神发作等，易出现癫痫持续状态，发作具有热敏感性。

　　患儿起病前发育多正常，发病后常逐渐出现精神运动发育迟缓，特别是语言发育迟缓，60%患儿有共济失调表现。肌阵挛发作通常在2岁时出现，但不是诊断所必需的。

　　非惊厥状态（迟钝状态）伴有意识障碍的局灶性癫痫发作和非典型失神发作通常在2年特效腰腿疼痛灵6.5元后发生。典型的失神发作和癫痫痉挛是不寻常的。

　　在年龄较大的儿童和成人中，癫痫持续存在，但随着时间的推移癫痫持续状态变得不那么频繁。发育迟缓、言语障碍、蹲伏步态、张力减退、缺乏协调性和灵活性受损是明显的。

　　多数患儿对抗癫痫药物反应差，预后不良。

　　不协调（共济失调）和低肌张力（肌张力减退）在早年通常很明显，并且在整个生命中仍然是该综合征的特征。步态可能会随着时间的推移而恶化，导致青春期的活动能力下降。言语迟缓常见于2岁之前。建议进行物理、职业和言语治疗。

　　其他常见特征和健康问题包括行为问题、生长和营养问题，以及调节体温和出汗等事物的自主神经系统的破坏。

　　二二

　　二、病因

　　在 80-90% 的病例中，Dravet 综合征与 SCN1A 基因突变有关（Rosander 2015）。改进的基因检测包括重复、缺失和嵌合体鉴定继续增加这一百分比（Djemie 2016）。错义 (40%)、无意义 (20%)、移码 (20%)、重复/缺失 (7%) 和剪接位点突变 (10%) 都与 Dravet 综合征有关。

　　与 SCN1A 相关的疾病的较温和表现（表型）更常与错义突变相关，但突变类型和基因位置均不对应于 DS 的临床严重程度。

　　90% 的突变似乎是从头发生的，或者对孩子来说是新的，而不是从父母那里继承的。在记录的遗传性 SCN1A 突变病例中，父母患有较轻微的癫痫或没有神经系统症状，而孩子则出现 DS。改进的测试发现了先前对 SCN1A 突变检测为阴性的父母的镶嵌突变。

　　镶嵌现象是一种情况，其中人体内的某些细胞在遗传上与同一人体内的其他细胞不同。这可能在受精后不久发生，当细胞簇中的单个细胞发生自发突变时。只有从该突变细胞下降的细胞才会携带突变：未突变的细胞会产生健康细胞，因特效腰腿疼痛灵胶囊香港同仁价格此发育的个体可能具有略微不同的细胞组成。

　　在具有遗传性 SCN1A 突变的家庭中，复发风险为 50%。由于嵌合体的鉴定以及卵子或精子细胞突变（生殖系突变）的可能性，即使是明显的从头突变的复发风险也高于一般公众，因此建议进行遗传咨询。

　　其他基因与DS相关，包括 SCN2A、SCN8A、GABRA1、GABARG2、PCDH19、STXBP1 和 SCN1B，但这些病例的临床表现通常与DS不典型。

　　三、发生率

　　Dravet 综合征影响美国估计有1:15,700人，或0.0064%的人口。其中大约80-90% 或 1:20,900个体同时具有 SCN1A 突变和DS的临床诊断。这估计占所有癫痫的0.17%。

　　四、诊断

　　Dravet综合征是一种临床诊断。介绍具有独特的特点，根据 2017 年北美具有DS 专业知识的神经学家的共识，包括：

　　典型发病时间为1至18个月，通常

　　复发性全身强直-阵挛或半惊厥性癫痫发作，通常持续时间较长，但可能较短

　　2 岁时出现肌阵挛发作，随后出现迟钝状态、意识障碍的局灶性发作和非典型失神发作。

　　体温过高会引发大多数患者的癫痫发作（由于疾病、疫苗接种、温水浴、劳累等）。其他触发因素可能包括视觉模式或光敏性、进食和排便

　　正常发育、神经系统检查、MRI 以及发病时的正常或非特异性脑电图检查结果

　　在年龄较大的儿童和成人中：

　　持续性癫痫发作，可能会或可能不会延长。癫痫持续状态随着时间的推移变得不那么频繁，并且可能在青年期不明显

　　随着患者年龄的增长，高热作为癫痫发作的诱因可能会下降

　　使用钠通道药物会加重癫痫发作

　　18-60 个月时出现明显的智力障碍

　　蹲伏步态、肌张力减退、动作不协调和灵活性受损

　　MRI 可能正常或显示轻度全身萎缩和/或海马硬化

　　EEG 可能显示弥漫性背景减慢，伴有多灶性和/或广泛发作间期放电。

　　超过半数的Dravet综合征患儿可见以下4种特征性表现：早发性婴儿热性阵挛性发作，肌阵挛发作，不典型失神发作，复杂局限性发作，且发作具有热敏感性。脑CT和MRI扫描正常，或显示大脑或小脑萎缩。

　　脑电图检查呈现进展性变化，从正常逐渐发展到严重异常，表现为全导棘慢波、多棘慢波或局灶性、多灶性痫样放电。SCNIA基因缺陷是诊断的有力证据。患儿对抗癫痫药物疗效差。

　　五、鉴别诊断

　　Dravet 综合征患者可能被误诊为肌阵挛性失张力性癫痫、Lennox-Gastaut 综合征、婴儿肌阵挛性癫痫、伴有热性惊厥的遗传性癫痫、非典型热性惊厥和线粒体疾病。此外，一些儿童可能被诊断出患有局灶性癫痫。

　　相反，肌阵挛性失张力性癫痫、婴儿肌阵挛性癫痫和PCDH19相关性癫痫患者可能被误诊为Dravet综合征。仔细检查 Dravet 综合征的临床病史和特征性进展对于做出鉴别诊断很重要。

　　1．儿童难治性癫痫伴全面性强直阵挛发作( GTCSs)

　　患儿1岁时出现热性惊厥，表现为反复成簇发作或癫痫持续状态，伴全面性强直阵挛发作，常见认知功能下降。不典型病例的临床特点与Dravet综合征相似，但不满足诊断的全部纳入标准。

　　2．Lennox-Gastaut综合征

　　表现为强直、失张力及不典型失神发作为主的难治性癫痫性脑病，伴认知和行为异常，脑电图表现为阵发性快活动和慢的全面性棘慢波发放。与Dravet综合征的鉴别点有：明显的强直发作，起病前常有神经发育异常，无热性惊厥。

　　3．Doose综合征

　　又称肌阵挛一站立不能性癫痫，肌阵挛一猝倒发作是其特征性症状，起病时间7个月至6岁，发病前发育正常且MRI扫描正常，脑电图背景正常，伴2～3 Hz全面性多棘慢波发放，但不伴有局灶性棘波发放，可与Dravet综合征鉴别。

　　六、治疗

　　2018 年，Epidiolex（大麻二酚或 CBD）获得美国食品药品监督管理局（ FDA ）的批准，用于治疗两岁及以上患者与 Dravet 综合征相关的癫痫发作。

　　Epidiolex 是 FDA 批准的第一个治疗 Dravet 综合征的产品。同样在 2018 年，Dicomit (stiripentol) 被批准用于治疗与服用氯巴占的两岁及以上患者的 Dravet 综合征相关的癫痫发作。

　　最近，在 2020 年，Fintepla（芬氟拉明）被批准用于治疗两岁及以上患者与 Dravet 综合征相关的癫痫发作。

　　不应在 DS 中使用的药物包括钠通道阻滞剂，例如卡马西平 (Tegretol)、奥卡西平 (Trileptal)、拉莫三嗪 (Lamictal)、氨己烯酸 (Sabril)、卢非酰胺 (Banzel)、苯妥英 (Dilantin)、磷苯妥英 (Cerebyx, Prodilantin) .

　　请注意，苯妥英钠和磷苯妥英钠应避免作为日常用药，但它们在癫痫持续状态紧急治疗中的疗效尚不清楚。

　　癫痫持续状态在DS中很常见，应培训护理人员在家中使用药物以阻止长期癫痫发作。经常使用直肠地西泮和口腔（经口）或鼻内（经鼻）咪达唑仑。

　　本病禁用卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠和拉莫三嗪。除了抗癫痫药物治疗，尽早开始生酮饮食可能获得较好疗效。同时，及时治疗感染性疾病、积极退热和消除诱因可预防持续时间长的全面性或单侧性惊厥发作。

　　七、日常护理

　　Dravet综合征的癫痫发作有热敏感特点，遇到发热常出现癫痫持续状态。平时应该尽可能避免交叉感染，减少感染导致发热的机会：另外，还应避免环境温度过高，例如热水浴、强烈日光暴晒等。

　　如果出现惊厥性癫痫发作超过5分钟还没有终止，应该尽早治疗，遵循癫痫持续状态处理流程，尽快终止发作。

　　早期癫痫持续状态多数发生于院外（通常无静脉通路），有效的院前治疗可以明显缩短癫痫发作持续时间。院前治疗的选择为：咪达唑仑（鼻腔/口腔/肌注）或地西泮（直肠给药）。

　　儿童癫痫持续状态治疗流程如下：

　　*参考英国 NICE 指南，根据中国临床实际修改制定

　　八、典型病例

　　患儿男，2岁11个月，主因“反复抽风2年6个月”人院。

　　现病史：5个月发热时抽搐发作，表现为双眼凝视，口唇发绀，四肢强直伴抽动，意识丧失，持续10 min缓解。6个月接种“百白破”疫苗后再次于发热时出现抽搐（体温38℃）发作，形式同前。8个月时再次发热后出现抽搐，表现为右侧肢体抽动，双眼上翻，意识丧失持续1～2 min缓解。

　　次后发热时均有抽搐发作(T>38℃)，曾有一次于洗热水澡也发作。8个月时开始口服卡马西平，2周后发作增多，2～3天一次，无热时亦有发作，有时表现为目光呆滞，发愣数秒。

　　减停卡马西平，换用托吡酯（妥泰）治疗，愣神消失，但发热时仍有抽搐发作，形式表现为局灶性发作伴泛化，意识丧失时间缩短为1～2 min。

　　共发作10余次。逐渐减停托吡酯，1岁10个月加用丙戊酸钠治疗，抽搐加重，多为无热发作，表现四肢强直阵挛，1min缓解，约3天一次，瞬间的愣神一日数次。2罗时加服拉莫三嗪，1个月后，愣神消失，但有局灶性发作或伴全身泛化，4～5天一次。将丙戊酸钠加量，减停拉莫三嗪，抽搐次数减少，最长一次间隔一个月无发作。

　　为进一步控制发作，2岁7个月时，重新加服拉奠三嗪，但发作反而增加，每周一次。2岁9个月时渐停拉莫三嗪，仅服丙戊酸钠，本次为生酮饮食住院治疗。现语言稍落后，智力运动与同龄儿相符。

　　既往史和家族史：G3PI，脐带绕颈足月剖宫产，出生体重3.3 kg，身长50 cm。母亲30岁，父亲32岁时生患儿。患儿表兄有热性惊厥史。

　　查体：左下肢及臀部见2块大片不规则咖啡牛奶斑，心肺腹及神经系统查体未见异常。

　　辅助检查：特效腰腿疼痛灵香港多少钱头颅MRI、CSF及尿代谢筛查：脑电图检查示背景为全导弥漫性3～5 Hz中一高波幅混合节律；睡眠期双侧中央区少量中-高波幅尖波、尖慢波散发。SCNIA基因分析显示携带新发突变c．5626C>T(p. Gln1876Ter)（见下图），父母验证未见该突变。

　　诊断为癫痫，全面强直阵挛发作，局灶性发作，不典型失神发作，Dravet综合征。予生酮饮食及丙戊酸钠治疗后，无愣神发作，偶有局灶性发作，2～3个月1次，智力运动无明显落后。

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